【中止】≪GMPノウハウ1.5日間講座≫ 洗浄バリデーションに関する基準値をどう決めるか？ どう評価するか？

セミナープログラム

【第1部】7/24開催  改正GMP省令における毒性学的評価による洗浄バリデーション～健康ベース曝露限界値の設定，目視検査，概略ステップ～
・共用設備では交叉汚染防止が必須である。最近発出された改正GMP省令では，PIC/Sのガイドラインにもとづき毒性学的評価による洗浄バリデーションが必要とされる。そのためのツールは「健康ベース曝露限界値」である。
・本セミナーでは，改正GMP省令の内容を概観したうえで，健康ベース曝露限界値の設定（さまざまな物質のHBEL設定，データが少ない場合の対応などを含む），シミュレーション事例，目視検査，今後の洗浄バリデーションの流れ， PIC/S関連ガイドライン・査察官用備忘録などについて説明する。

[得られる知識] 
改正GMP省令
健康ベース曝露限界値の設定
各種製品への具体的な対応
数値シミュレーションによる評価例
目視検査
今後の洗浄バリデーションの流れ
洗浄目標の設定と伝統的な評価基準の扱い
PIC/S-GMPにおける関連ガイドライン

PIC/S Aide Memoire
１．改正GMP省令における毒性学的評価による洗浄バリデーション
　1.1 改正趣旨
　1.2 洗浄バリデーションの方向性
　1.3 交叉汚染防止
　1.4 専用化要件
　1.5 省令が適用されない場合の共用製造
　1.6 今後の洗浄実務に要求されること

２．健康ベース曝露限界値
　2.1 概要  
　2.2 健康ベース曝露限界値の定義・意味合い・用語
　2.3 健康ベース曝露限界値の計算式
　2.4 補正係数の設定
　2.5 遺伝毒性物質
　2.6 治験薬
　2.7 バイオ医薬品
　2.8 洗浄剤
　2.9 中間体
  2.10 毒性データが限定されている場合の対処
  2.11 健康ベース曝露限界値のバラつき　
　2.12 健康ベース曝露限界値を取り扱う上での留意事項

３．健康ベース曝露限界値を用いた洗浄評価シミュレーション事例
　3.1 シミュレーション事例　
　3.2 まとめ

４．目視検査
　4.1 目視検査の位置付け
　4.2 目視で検出できるレベル
　4.3 目視検出限界の設定方法論
　4.4 目視検出限界をめぐる課題
　4.5 目視検査を唯一の基準とすることの議論

５．今後の洗浄実務
　5.1 基本的な評価指標
　5.2 今後における伝統的洗浄評価基準の取り扱い
　5.3 洗浄バリデーションの流れ
　5.4 洗浄の目標設定について
　5.5 分析機器について

６．洗浄にかかわるPIC/S ガイドラインの概要
　6.1 PIC/S 健康ベース曝露限界値設定のためのガイドライン
　6.2 PIC/S 健康ベース曝露限界値設定ガイドライン Q&A
　6.3 PIC/S Aide Memoire （共用設備における交叉汚染防止備忘録）
　6.4 PIC/S Aide Memoire（健康ベース曝露限界値の評価／利用に関する備忘録）

□質疑応答□

【第2部】7/25開催  洗浄バリデーションにおける残留限度値とホールドタイム(DHT/CHT)の設定と根拠の考え方
高薬理活性薬の上市増加とともに、交叉汚染リスクに関わる行政の注目度は高くなり、例えばPIC/S備忘録(PI043-1)等が発出されている。交叉汚染リスクに深く関わる洗浄バリデーションについても、残留限度値には毒性データに基づく健康ベース暴露限界値(HBEL)が提唱され、また、遺伝毒性不純物の残留限度値にはICH Q7Mガイドラインも発出されている。しかし、HBELの算出は容易でないなど実務担当者は多くの悩みを抱えているのではないであろうか。
第２部では、DHT/CHTならびに残留限度値の最近動向を中心に解説する。

[得られる知識]
医薬品品質システム（PQS）、汚染管理戦略（CCS）とは
残留限度値の設定の最新動向

毒性学的懸念の閾値（TTC）とは
１．交叉汚染リスクへの対応が注目されている
　1.1 最新GMPは企業の主体的活動を要請
　1.2 要請されているPQS（医薬品品質システム)とは
　1.3 汚染管理戦略の構築が必要
　1.4 行政のアドバイス（PIC/S-GMP　第五章製造）
　1.5 行政の視点（共有設備内の交叉汚染に関するPIC/S備忘録）
　1.6 非接薬部への配慮が必要

２．洗浄対象物に思い込みをしない
　2.1 洗浄バリデーションは専用設備でも必要
　2.2 洗浄剤、微生物も洗浄対象
　2.3 乾燥終了までが洗浄バリデーション　
　2.4 非日常的作業後の洗浄にも留意

３．ダーティホールドタイム(DHT)とクリーンホールドタイム(CHT)
　3.1 厄介なのはCHTの設定
　3.2 CHTを実機で設定できる?
　3.3 ヒトの行動を管理しないと予期せぬ汚れが発生するかも

４．残留限度値の設定
　4.1 FourmanとMullin論文の影響
　4.2 0.1％(1/1,000)基準とその問題点
　4.3 10ppm基準とその問題点
　4.4 0.1％基準とその問題点
　4.5 目視限界基準
　4.6 Risk MaPPが提唱した毒性データの活用とその論点
　4.7 EMA(欧州医薬品庁)ガイドラインが主導へ
　4.8 毒性はどうやって評価?
　4.9 毒性発現臓器(組織)は物質により特徴が
　4.10 動物種で感作性に差がある
　4.11 動物データの人への外挿による問題
　4.12 HBEL（健康ベース暴露限界値）の設定は専門知識が必要
　4.13 査察官はHBEL値の妥当性を評価できる?
　4.14 HBELに関する動向
　4.15 ベンチマークドーズ法
　4.16 毒性試験（動物虐待）の見直しも

５．不純物・分解生成物の限度量
　5.1 ICH　Q3ガイドラインを適用できない遺伝毒性不純物はどうする
　5.2 原薬中間体や開発初期段階の化合物はどうする
　5.3 ICH M７（変異原性不純物）ガイドライン

６．微生物(発熱性物質)の残留限度値

□質疑応答□

【第3部】7/25開催  洗浄の留意点、サンプリング方法と箇所の設定、回収率の測定
手洗浄では再現性の確保が問題になる。洗浄対象物は易水溶性物質とは限らないが、その場合、どのような洗浄剤を使用すべきか。あるいは、スワブサンプリングの仕方や回収率テストの手法はどうあるべきか。「適正回収率」に至っては関係法規・ガイドラインに記載はない等々、実務者は多くの疑問や問題を抱え、試行錯誤を繰り返されているのではないだろうか。
こうした実務者が抱える検討課題に焦点を当て、演者の経験を踏まえつつ、一緒に考えていこうという講座である。

[得られる知識]
各種洗浄剤の特徴
スワブサンプリング法、リンス法での留意点

回収率テストの実施例
１．洗浄剤の残留限度値
　1.1 LD50からのNOELの算出
　1.2 LD50を用いることの議論と最新動向

２．洗浄剤とCIP、COPの留意点
　2.1 汚れの種類（付着汚れ、皮膜状汚れ）
　2.2 洗浄剤選定の留意点
　2.3 どのような洗浄剤・溶剤が使われているか
　2.4 陰イオン系、陽イオン系、非イオン系、両性界面活性剤の概要
　2.5 アルカリ性、酸洗浄剤の概要
　2.6 CIP/COPの留意点
　2.7 洗浄しにくい箇所（Worst case Location）の例

３．サンプリング方法の留意点
　3.1 スワブ法はどの部位を拭き取るかが問題
　3.2 サンプリング箇所の設定例
　3.3 どこからどれ位サンプリング?
　3.4 接薬表面積の算出例
　3.5 スワブ材/抽出液の選定
　3.6 サンプルの安定性に留意
　3.7 その他のサンプリング法

４．回収率テスト
　4.1 回収率テストの実施例

□質疑応答□

セミナー講師

[1日目]　第1部 13:00～16:30
ファルマハイジーンサポート　島 一己 氏　
[主な研究・業務]
封じ込め設備に関するコンサルティング

[2日目]　第2部 10:30～13:00／第3部 14:00～16:30
医薬品GMP教育支援センター  代表　髙木 肇 氏　
【元 塩野義製薬(株)　製造管理責任者】
[略歴]
塩野義製薬株式会社にて、経口剤や凍結乾燥注射剤などの工業化検討、無菌製剤製造棟の構築プロジェクト遂行、国内外関連会社への技術指導、無菌製剤棟の製造管理責任者など、製剤開発から工場運営に渡る幅広い任務を実施。

セミナー受講料

※お申込みと同時にS&T会員登録をさせていただきます(E-mail案内登録とは異なります)。

66,000円( E-mail案内登録価格62,700円 )
E-Mail案内登録なら、2名同時申込みで1名分無料
2名で 66,000円 (2名ともE-mail案内登録必須／１名あたり定価半額33,000円)

【1名分無料適用条件】
※2名様ともE-mail案内登録が必須です。
※同一法人内(グループ会社でも可)による2名同時申込みのみ適用いたします。
※3名様以上のお申込みの場合、１名あたり定価半額で追加受講できます。
※請求書（PDFデータ）は、代表者にE-mailで送信いたします。
※請求書および領収証は1名様ごとに発行可能です。
　(申込みフォームの通信欄に「請求書１名ごと発行」と記入ください。)
※他の割引は併用できません。

※テレワーク応援キャンペーン(1名受講)【Live配信/WEBセミナー受講限定】
１名申込みの場合：50,050円円 ( E-Mail案内登録価格 47,520円 )
※WEBセミナーには「アーカイブとオンデマンド」が含まれます。
※1名様でお申込み場合、キャンペーン価格が自動適用になります。
※他の割引は併用できません。

受講について

Zoom配信の受講方法・接続確認

• 本セミナーはビデオ会議ツール「Zoom」を使ったライブ配信となります。PCやスマホ・タブレッドなどからご視聴・学習することができます。
• 申込み受理の連絡メールに、視聴用URLに関する連絡事項を記載しております。
• 事前に「Zoom」のインストール(または、ブラウザから参加)可能か、接続可能か等をご確認ください。
• セミナー開催日時に、視聴サイトにログインしていただき、ご視聴ください。
• セミナー中、講師へのご質問が可能です。
• 以下のテストミーティングより接続とマイク/スピーカーの出力・入力を事前にご確認いただいたうえで、お申込みください。
  ≫ テストミーティングはこちら

アーカイブ配信の受講方法・視聴環境確認

• 当日のセミナーを、後日にお手元のPCやスマホ・タブレッドなどからご視聴・学習することができます。
• 会場での録画終了後から営業日で10日以内を目安に視聴開始のご案内をお知らせします。
• S&T会員マイページ（無料）にログインいただき、ご視聴ください。
• 視聴期間は営業日で10日間です。ご視聴いただけなかった場合でも期間延長いたしませんのでご注意ください。
• セミナーに関する質問に限り、後日に講師にメールで質問可能です。
  （テキストに講師の連絡先が掲載されている場合のみ）
• 動画視聴・インターネット環境をご確認ください
  以下の視聴環境および視聴テストを事前にご確認いただいたうえで、お申込みください。
  セキュリティの設定や、動作環境によってはご視聴いただけない場合がございます。
  ≫ 視聴環境　　≫ 視聴テスト【ストリーミング（HLS）を確認】

配布資料

• Zoom配信受講：製本テキスト(開催日の4、5日前に発送予定)
  ※セミナー資料はお申し込み時のご住所へ発送させていただきます。
  ※開催まで4営業日～前日にお申込みの場合、セミナー資料の到着が開講日に間に合わない可能性がありますこと、ご了承下さい。
• アーカイブ配信受講：製本テキスト(開催日を目安に発送)
  ※セミナー資料はお申し込み時のご住所へ発送させていただきます。