【京都開催】3極、PIC/Sにおける洗浄バリデーションの許容限度・査察指摘事項とホールドタイムのデータ取得・設定・評価方法

洗浄バリデーションの判断基準を解説

最新の規制動向を踏まえながら、
3極、PIC/S GMPに対応した洗浄バリデーションにおける残留許容基準値の設定、
査察指摘事項の最新トレンド、そして実施範囲についての判断基準を解説

NPO-QAセンター 理事
エイドファーマ 代表　薬学博士　高平 正行 氏【元 塩野義製薬(株) 信頼性保証本部】

兼務
NPO－QAセンター 理事

略歴
1979年4月　塩野義製薬株式会社入社
1994年5月　 同 金ヶ崎工場製造管理者、同 製薬研究所
2004年4月～2011年11月 同 信頼性保証本部GMP統括管理グループ長
2011年12月 塩野義製薬退社
医薬品原薬メーカー エースジャパン取締役
2016年6月　　エイドファーマ代表
NPO-QAセンター顧問、CMプラス社　提携コンサルタント
2018年4月　　NPO-QAセンター理事兼事務局長

主な研究・業務
医薬品製造および品質管理、プロセス化学、
品質保証ガイドライン策定、グローバル品質方針策定
国内外GMP規制当局のGMP査察対応、国内外企業のGMP監査（170以上の医薬品製造施設）
GMP関連テーマのセミナー、執筆活動多数を展開中

業界での関連活動
特定非営利活動法人 医薬品・食品品質保証支援センター（NPO-QA）顧問
日本製薬工業会ICHプロジェクト委員会研修、財団法人日本公定書協会研修等　

　cGMPに「医薬品の製造装置は、製品の安全性、本質、力価、品質または純度を
劣化させるような汚染を防止するため、適切に洗浄されたければならない。」とある。
またICH Q7 12章にも、「共用設備の品目切り替え時には完全に洗浄すること、
専用設備であっても望ましくない物質や微生物汚染を防ぐため、適切なインターバルで
洗浄するべきこと。」との洗浄バリデーションに関する最も基本的な考え方が示されている。
　洗浄手順はもとより残留物の残留許容基準値（許容限度）は、製品の安全性から
論理的且つ科学的な根拠に基づき設定しなければならない。
　また洗浄バリデーションに用いる試験方法も、残留物を確実に検出することのできるような、
特異性及び感度を有する妥当なものでなければならない。また最近の動向として、
製品ライフサイクルおよびリスクの考慮、毒性学的観点に基づく残留限度値の設定、
ダーティーホールドタイムやクリーンホールドタイムやワーストケースを選定する際の
科学的根拠が求められる。
　本講演では、最新の規制動向を踏まえながら、3極、PIC/S GMPに対応した
洗浄バリデーションにおける残留許容基準値の設定、査察指摘事項の最新トレンド、
そして実施範囲についての判断基準を解説する。

１．洗浄バリデーションの3極法規制
　1.1 海外の洗浄バリデーションに関わる法規制
　1.2 PIC/S GMP Annex 15の改定に対応した洗浄バリデーション
　1.3 cGMPにおける洗浄バリデーション「FDA Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes」
　1.4 ICH Q7（原薬GMPガイドライン）での洗浄バリデーション
　1.5 改正GMP省令（H25 年8月30日）における改正バリデーション基準
　1.6 改正GMP省令案（R2年公布予定）に盛り込まれる「交叉汚染防止」規定
 
２．EMA及びPIC/S GMPに対応した洗浄バリデーションのリスク管理
　2.1 洗浄工程のリスク管理と交叉汚染のリスクアセスメント
　2.2 残留許容値の設定方法
　　・0.1％基準、10ppm基準、目視限度基準（Eli　Lilly社残留基準値の設定根拠）
　　・PDE（一日暴露許容量）、ICH Q3A, Q3C, 元素不純物Q3D，M7各ガイドラインとの関連
　　・EMA暴露限界値設定に関するガイドラインとリスクアセスメント
　　・NOAEL（無毒性量）,NOEL（無作用量），PDE（一日暴露許容値）からの閾値設定
　　・TTC（毒性学的閾値）及びOEL(職業暴露限界)
　　・原薬製造工程、製剤包装工程における残留許容限度の算出方法（事例）、
　　　洗浄剤の残留許容基準、回収率の設定方法
　2.3 手洗浄のバリデーション、洗浄バリデーションで基準外だった場合の対応
　2.4 情報量の少ない治験薬、ケミカルハザード物質の洗浄バリデーション
　2.5 閾値設定が出来ない場合の留意点
　2.6 改正GMP省令案（R2年公布予定）示された「設備共用の禁止」規定の考察
 
３．PIC/Sの求めるダーティーホールドタイム（DHT）・クリーンホールドタイム（CHT)の設定と
　　その評価方法
　3.1 ワーストケースアプローチ
　3.1 DHT、CHTの設定事例
 
４．洗浄バリデーションにおけるサンプリング及び分析法の留意点
　4.1 スワブ法、リンス法、他の方法（PHなど）との併用
　4.2 サンプリング法の妥当性とバリデーション
　4.3 分析法バリデーション及び回収率の評価方法
 
５．3極GMP 洗浄バリデーション査察指摘トレンドと対策について
　5.1 PMDA、cGMP（FDA Warning Letter）、PIC/S（EU）GMP、ICH Q7指摘事例と対策
 
６．洗浄バリデーション関わる手順書（SOP）及び報告書作成上の留意点
 
７．医薬品ライフサイクルにおける洗浄手順の構築
　7.1 ワーストケースアプローチとグルーピング
 
８．高度な封じ込め設備を必要とする高生理活性医薬品の洗浄バリデーションと設備共用・専用化に
　　関する判断基準
　8.1 固形製剤設備の洗浄バリデーション（事例1）
　8.2 マルチパーパス製造設備における高生理活性化合物複数製造時の洗浄バリデーション
　　　及び設備共用／専用設備化の判断基準に対するFDAの公式回答（事例2）
 
９．まとめ

□質疑応答・名刺交換□