凍結乾燥・注射剤における外観検査と異物低減対策

【得られる知識】
＞＞注射剤の外観検査での留意点
＞＞注射剤の異物混入源と対策
＞＞衛生管理での落とし穴

医薬品GMP教育支援センター  代表　髙木 肇 氏　　[元 塩野義製薬(株)]

【講師紹介】
　塩野義製薬株式会社にて、経口剤や凍結乾燥注射剤などの工業化検討、無菌製剤製造棟の
構築プロジェクト遂行、国内外関連会社への技術指導、無菌製剤棟の製造管理責任者など、
製剤開発から工場運営に渡る幅広い任務を実施。

【業界での関連活動】
台日製薬工業交流セミナー（台湾経済部工業局主催、医薬工業技術発展センター開催）での講演を始めとする台湾企業への技術指導、および国内食品・医薬品・医療器具メーカーへの技術支援を実施。

　清浄環境下において無菌操作で製造しているにも関わらず、注射剤に肉眼で視認できる異物が
混入するのはなぜか。原因は、施設設計の不適切性、教育訓練の不備、清掃・洗浄等の手順の不備、
環境モニタリングデータの過信など多岐にわたる。
　演者の経験を元に、具体的な異物混入リスクと対策を紹介する。

1    注射剤の異物
　1.1    無塵無菌を要請される注射剤といえども異物ゼロは困難
　1.2    アンプルカット時のガラス片混入
　1.3    注射針を刺した時のゴム栓コアリング

2    微粒子対策＝微生物対策
　2.1    微粒子は微生物の栄養源＋キャリヤー
　2.2    環境モニタリングを過信するな!

3    目視検査（可視異物対象）の留意点
　3.1    包装の外観検査も大切
　3.2    異物があることを前提に検査?異物がないことを前提に確認?
　3.3    無限に近い不良条件を全て設定可?
　3.4    場合によれば不良・良の両方から検証
　3.5    検査員に微妙なものは判断させない
　3.6    人の目の素晴らしさと弱点
　3.7    検査精度の把握
　3.8    機械検査の留意点

4    適切な施設設計であるか
　4.1    演者が経験した海外無菌製剤工場の異物混入リスク
　4.2    さて、では皆さんの工場は?
　4.3    スモークスタディで確認
　4.4    エアシャワー内は菌の巣
　4.5    風速の留意点　
　4.6    気流を乱す差圧変動に注意

5    設備は経時変化するもの

6    防虫対策
　6.1    無菌医薬品製造施設での昆虫発生状況
　6.2    虫の侵入ルート
　6.3    包装室には異物（虫、毛髪、紙粉等）が持ち込まれる
　6.4    更衣室はダニの餌だらけ
　6.5    エレベータは異物飛散源、虫の移動源
　6.6    昆虫相調査の留意点

7    人由来異物への対策
　7.1    動作発塵量が多い動作
　7.2    毛髪は菌の巣窟
　7.3    作業衣洗濯の留意点
　7.4    正しい床掃除の方法

8    凍結乾燥品の異物混入リスク
　8.1    無菌室が凍乾機械室に隣接するリスク
　8.2    真空排気・復圧時の乱流による汚染リスク
　8.3    真空ポンプ油の逆拡散リスク
　8.4    CIP洗浄困難な部位例

9    用水も汚染源
　9.1    ステンレス鋼も錆びる
　9.2    バフ研磨のリスク
　9.3    バルブ・継ぎ手の選定

10    製造工程での留意点
　10.1    溶出物評価（Extractables & Leachables Testing）
　10.2    長期安定性に影響するゴム栓
　10.3    充てん工程、洗瓶工程、ゴム栓洗浄滅菌工程、巻締工程のリスク

□　質疑応答・名刺交換　□